¿ Cómo medir el perímetro o circunferencia Abdominal ?

Terapia Génica en Diabetes Mellitus

Regeneración del Páncreas Endócrino: Hacia una nueva terapia curativa para la Diabetes

La terapia sustitutiva con insulina ,a pesar de que permite a los pacientes llevar una vida activa, no es perfecta, debido a la dificultad para mantener la normoglucemia. La terapia génica se centra en la transferencia de material genético a células para prevenir o curar una determinadad enfermedad humana.

En este estudio se trata de lograr la regeneración de las células beta en el propio paciente y, a su vez, prevenir la respuesta autoinmunitaria contra las nuevas células beta. Se podría llevar a cabo mediante la transferencia de factores clave al páncreas in vivo mediante la inyección sistémica de vectores Ad a ratones con la circulación hepática cerrada, esto permite transferir genes de interés a las células beta pancreáticas , también se ha conseguido expresar genes de interés en el páncreas endócrino y exócrino mediante la utilización de vectores AAV y LV.

Estos primeros estudios indican que mediante la combinación de genes terapeúticos clave, vectores más eficientes y vías de administración más específicas se podrá conseguir regenerar el páncreas en un futuro.

 

http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90000359&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=326&ty=152&accion=L&origen=zonadelectura&web=zl.elsevier.es&lan=es&fichero=326v26n01a90000359pdf001.pdf

http://www.sediabetes.org/gestor/upload/file/00010645archivo.pdf
http://www.endocrinologiapediatrica.org/modules.php?name=articulos&idarticulo=223&idlangart=ES

Stem Cells en Diabetes Mellitus

Las Células Madre (SC) representan una fuente de reemplazo celular para cualquier tejido, el objetivo es diferenciar células madre embrionarias de ratón (mESC) a células pancreáticas tempranas, realizando su caracterización génica y morfológica. Primeramente se cultivaron y arrestaron en su ciclo celular fibroblastos embrionarios de ratón (MEF) con mitomicina, posteriormente se expandieron las mESC y se sometieron a un protocolo de diferenciación de 21 días hacía células pancreáticas tempranas, determinando además la producción de las proteínas insulina y glucagón mediante inmunocitoquímica y citometría de flujo. Los resultados sugieren la necesidad de continuar protocolos de diferenciación para determinar el comportamiento de ESC sometidas a diferenciación y su posible uso terapéutico al implantar células diferenciadas y especializadas en modelos animales. Los estudios se han dirigido a la generación de células productoras de insulina utilizando sistemas de cultivo a partir de ESC y EBs para proveer células trasplantables y útiles como herramienta terapéutica en enfermedades como la Diabetes Mellitus.

Bibliografía:

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-95022013000400044&script=sci_arttext

http://stemcells.nih.gov/StaticResources/info/scireport/images/figure72.jpg

Ejemplo de Transgénico

  La insulina y las bacterias transgénicas 

Antes de la aparición de la insulina humana actual, a los diabéticos se les administraba insulina de cerdos y vacas, estas insulinas eran muy parecidas a la humana aunque algunos de sus componentes (los aminoácidos) eran ligeramente diferentes y esto llevaba a la producción de una reacción inmune en contra de la insulinay terminaba siendo ineficaz.

La producción de insulina humana se consiguió gracias a la ingeniería genética. Los pasos para conseguir fueron:

• Se aisló y se cortó el gen productor de la insulina humana del resto de ADN humano.
• Se insertó dicho gen en la bacteria E. coli
• Se potenció la multiplicación de las E. coli transgénicas que producían insulina en cultivos bacterianos para obtener un gran número.
• De esta población se extrae la insulina producida

 

Ventajas:

• Con la insulina humana se suprimieron las desventajas que causaban la insulina en cerdos y en vacas, ya que algunos componentes de tal insulina, eran reconocidos como cuerpos extraños para el cuerpo humano dando reacciones alérgicas.

•   Con estas bacterias fue posible una comercialización mundial, su obtención es mucho mas rápida y eficiente, razones por la cual el precio de la insulina bajo enormemente 

Desventajas:

• Existe riesgo de que se produzca hibridación

• Puede que los genes no desarrollen el carácter de la forma esperada

• Puede provocar muertes silenciosas sin provocar previamente los síntomas característicos de una hipoglucemia, que te avisan de la situación y que puedes corregir con un terrón de azúcar .

http://www.soitu.es/soitu/2009/03/03/salud/1236098657_242635.html 

ADN Recombinante en Diabetes Mellitus

Las personas con diabetes no producen o utilizan su proteína de la insulina correctamente, las hormonas son proteínas, la insulina es una hormona y las proteínas están hechas de una secuencia específica de aminoácidos que está determinada por el ADN de una persona. Anteriormente, los diabéticos usaban insulina porcina, pero no era bien tolerada por todos los pacientes ya que su secuencia de aminoácidos es levemente diferente. Hoy en día, los científicos han desarrollado bacterias que poseen el gen humano para la insulina que se ha insertado dentro de ellas utilizando técnicas de ADN recombinante. Como la secuencia de aminoácidos es la misma, los diabéticos la toleran rápidamente aún cuando ha sido producida por una bacteria. Los científicos todavía no pueden curar todas las enfermedades genéticas, están usando las ideas del ADN recombinante para crear técnicas llamadas terapias génicas. El objetivo de las terapias génicas es eliminar el ADN anormal de las células de una persona y reemplazarlo por ADN normal de otra fuente.

http://www.iptv.org/exploremore/ge/what/insulin.cfm
 http://www.ehowenespanol.com/usos-del-adn-recombinante-sobre_113734/

Técnicas Moleculares para Diabetes Mellitus

                    Microarrays de Expresión Génica
Se conoce desde hace mucho tiempo que la DM tiene determinantes más importantes de la susceptibilidad genética que se localizan en el llamado Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC), en el cromosoma 6p21, que sería responsable de aproximadamente el 40% de la heredabilidad en la diabetes. 

Utilizando los denominados microarrays o microchips, se realizan, de manera simultánea, decenas de miles de reacciones en el espacio de un portaobjetos de microscopía. Una de las variantes más empleadas son los microarrays de expresión génica, en los que se analiza el ARN mensajero aislado de una muestra biológica para determinar el nivel de transcripción de la totalidad del genoma (por ejemplo, 30.000 genes humanos) denominado transcriptoma. Es posible diseñar un experimento encaminado a identificar genes candidato a una enfermedad, en el cual se compara la expresión de todo el genoma en muestras de tejido enfermo frente a tejido sano, utilizando microarrays de expresión. Aquellos genes que muestren un nivel de expresión diferente en los dos estados comparados estarán potencialmente implicados en el desarrollo de la enfermedad.


http://www.avpap.org/documentos/bilbao2006/genetica.htm 
http://www.madrimasd.org/informacionidi/biblioteca/publicacion/doc/vt/vt5_nanomedicina.pdf

Epigenética y Diabetes Mellitus

La Diabetes Mellitus Tipo 2 ha sido vista como el resultado de una compleja interacción entre el genoma y factores ambientales. Mientras que el envejecimiento, la obesidad y la inactividad física incrementan la susceptibilidad a DMT2, estos factores pueden también cambiar el patrón epigenético  y afectar  la expresión génica y el metabolismo.

Las células beta pancreáticas sintetizan y secretan insulina. La regulación de la expresión del gen de insulina (INS) no se comprende del todo, pero existe evidencia de involucramiento epigenético tanto de estudios sobre la estructura de la cromatina como en el nivel de metilación del DNA. En una línea de células beta de ratón, el promotor proximal Ins es hiperacetilado en los residuos lisina de la histona 3 (H3) e hipermetilado en la lisina 4 de H3 (H3K4), marcas asociadas con una estructura de eucromatina abierta y genes transcritos activamente. Estas marcas no son detectadas en las líneas celulares no beta. En las isletas pancreáticas humanas, el gen INS despliega un patrón de cromatina típico de los genes activos, incluyendo hiperacetilación de la histona 4 (H4) y dimetilación de H3K4 (H3K4me2). Los sitios CpG tanto en los promotores de ratónIns2 y humano INS, están desmetilados en las células beta productoras de insulina y la metilación de estos sitios suprime la expresión génica de insulina.

 Hay muchos tratamientos para la diabetes, entre los que se encuentran los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). La dipeptidil peptidasa-4 tiene una amplia distribución en el cuerpo humano y ejerce efectos pleiotrópicos a través de su actividad peptidasa. 
El péptido diana más representativo es el péptido similar al glucagón 1 y sus resultados de inhibición se reflejan en intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus y esteatosis hepática.

http://www.medigraphic.com/pdfs/endoc/er-2012/er124d.pdf

http://nutricionpersonalizada.wordpress.com/2011/04/26/epigenetica_diabetes_mellitus_tipo_2

Alteraciones en la Traducción relacionadas con la Diabetes Mellitus

Se denomina transcripción al paso de información de ADN a ARNm y el paso de la información del ARNm para elaborar proteínas se denomina Proceso de Traduccion.
En los últimos años se ha descrito una  forma de RNA, el ARNlnc el cual no se traduce a proteína y se puede encontrar en diferentes partes de la célula.Los ARNlnc son cadenas largas de ARN codificadas en el genoma. Se trata pues de genes diferentes a los genes clásicos, ya que éstos tradicionalmente se relacionan con la producción de proteínas. Su función todavía se desconoce, aunque se ha visto que los ARNlnc pueden llegar a ser muy específicos de diferentes tipos de tejidos y se han relacionado en algunos casos con cáncer, ciclo celular, el ensamblado de los ARNs o la regulación transcripcional incluso estos fragmentos de ARNlnc podrían estar interviniendo en la codificación de receptores de insulina en la célula.

http://blog.hospitalclinic.org/es/2012/10/nou-tipus-arn-relacionat-amb-diabetis/
https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhLkIrZ2wwnh_XyKyJf0jXWU3qJ76dBp5NLU8Vku8oORytJ4ZnE3GSS6glevOOsV6gUYHFMw2XvvZO9iUbejXIrB-w-EBgdXpS_2RBr_ArT_aOFecnnJQfsc0YupVVnpYGkQi6Jur9r160/s1600/23250pi001.jpg

Alteraciones en la Transcripción genética de la Diabetes Mellitus

Las causas de la Diabetes Mellitus se relacionan con problemas a nivel de factores de transcripción, se ha determinado el papel clave de dos de ellos, estos son TCF7L2 y el HHEX, en ausencia de estos factores se deteriora la actividad pancreática. Estudios han demostrado que cambios en la transcripción a nivel de el gen SLC30A8 se presenta como una de las causas de la enfermedad, debido a que este gen produce la proteina ZnT8, esta a su vez permite el transporte del zinc el cual permite a la insulina fijarse al páncreas, al existir problemas en el desarrollo del gen disminuye la producción de la proteína y al mismo tiempo deteriora la capacidad de producción de insulina por parte del órgano mencionada, aumentado el riesgo de padecer la enfermedad.

http://www.idf.org/sites/default/files/attachments/2008_1_Farmer_Avard_ES_0.pdf

http://bq.unam.mx/wikidep/uploads/MensajeBioquimico/Mensaje_Bioq08v32p59_66_Tusie.pdf

La genética de la diabetes mellitus tipo 2: genes implicados en la diabetes de aparición temprana

La diabetes mellitus tipo 2 o no insulino dependiente es una enfermedad crónico degenerativa, caracterizada por la elevación plasmática de glucosa y la predisposición al desarrollo de complicaciones micro y macrovasculares. En México la incidencia del padecimiento alcanza el 8%, donde aproximadamente uno de cada 10 pacientes manifiestan la enfermedad antes de los 40 años de edad (diabetes de aparición o inicio temprano). La diabetes tipo 2 es una entidad clínica y genéticamente heterogénea. Mutaciones en el gen de la glucocinasa y de los factores transcripcionales HNF-1a, HNF-4a, IPF-1, HNF-1b y HNF-3b han sido demostradas como causa de la diabetes tipo MODY, un subtipo de diabetes no dependiente de insulina con un patrón de herencia autosómico dominante y un edad de aparición temprana. Mutaciones en estos genes resultan en un defecto en la síntesis o la secreción de insulina. Cinco de estos genes codifican para factores transcripcionales positivos del gen de insulina y otros genes específicos de la célula b. Mutaciones en alguno de los genes asociados a MODY podría contribuir o determinar la insuficiencia en la síntesis o secreción de insulina observadas frecuentemente en los individuos que desarrollan diabetes a una edad temprana. El estudio estructural y funcional de estos genes así como de otros factores transcripcionales expresados en páncreas ha permitido su reconocimiento como posibles genes candidato involucrados en la susceptibilidad a desarrollar el padecimiento en las formas poligénicas de la diabetes del adulto.




http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=1933&id_seccion=262&id_ejemplar=234&id_revista=2
http://www.blogodisea.com/wp-content/uploads/2011/04/gen-genes-cromosoma-grafico-dibujo.jpg

PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa) para Diabetes Mellitus

Estudio comparativo de prevalencia del gen de la ECA en muestras de diabéticos y población general

En la actualidad se ha demostrado que los pacientes diabéticos poseen una gran incidencia de patologías micro y macro vasculares. En la exploración de posibles determinantes aparece como posible candidato el gen de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), el cual presenta de acuerdo al polimorfismo inDel existente, un aumento en la concentración enzimática en sangre asociado a enfermedades vasculares. Se plantearon como objetivos establecer la prevalencia de dicho polimorfismo en pacientes diabéticos y comparar con la hallada en la población en general para  relevar si existe asociación del locus con la diabetes mellitus.
El estudio se realizo en 131 individuos con diagnóstico certero de diabetes. Se hallaron las frecuencias génicas y genotípicas del polimorfismo InDel del gen de la ECA mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El locus genético de este gen ha sido propuesto como candidato para la susceptibilidad a desarrollar enfermedades cardiovasculares en vista al rol fisiológico de la ECA y el beneficio establecido de la terapia de los inhibidores de la ECA. Algunos estudios han mostrado que en pacientes hipertensos con diabetes tipo 1, los inhibidores de la ECA pueden reducir el nivel de albuminuria y el rango de progresión a la enfermedad renal en mayor grado que otros agentes antihipertensivos.

http://www.rmu.org.uy/revista/25/2/2/es/6/
https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiFOkuqGfB1ErX-Eu8coCYGwThFmTbCwek929tgUCIRXHjI7p5DfATw74T_8v-ZLwopMvHl4DgPbaejCZD1-duVY9X8oyysIU2fzxcJPRSzYMdzSBhtqREqgRfAD1UZYESG5np-UILWxY0/s640/pcr.jpg

Prueba Confirmatoria de Diabetes Mellitus

HEMOGLOBINA GLICOSILADA (HbA1c)

Lo que hace el examen de hemoglobina glicosilada es medir la cantidad de glucosa adherida a los glóbulos rojos.
El resultado se expresa en un porcentaje (%) que finalmente indica el nivel promedio de azúcar (glucosa) en la sangre durante tres meses.

Forma en que se realiza el examen
Se necesita una muestra de sangre. Algunos métodos sólo requieren una punción rápida en el dedo, mientras que otros pueden necesitar una muestra de sangre de una vena.

Los siguientes son los resultados cuando el HbA1c se están usando para diagnosticar diabetes:
Normal: menos de 5.7 %
Prediabetes: 5.7 a 6.4%
Diabetes: 6.5% o superior

Algunas de las ventajas que tiene la determinación de HbA1c con respecto a la de glucosa en sangre son:
- La extracción puede realizarse en cualquier momento del día
- El paciente no necesita estar en ayunas
- La muestra obtenida puede mantenerse en heladera por hasta siete días
- Su concentración predice el desarrollo de complicaciones.

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003640.htm
http://www.guioteca.com/diabetes/%C2%BFque-es-la-hemoglobina-glicosilada/
http://diabeteshospitalcordoba.com/2013/03/04/hemoglobina-glicosilada-hba1c-diagnostico-y-control-del-paciente-con-diabetes/

Pruebas de tamizaje para detección de diabetes mellitus

La prueba de tamizaje, también llamada de screening, es un método para identificar en una población sana a individuos que padezcan alguna enfermedad sin presentar síntomas, son menos complejas que las pruebas confirmatorias para la enfermedad.

EXAMEN DE GLUCEMIA
Es un examen que mide la concentración de glucosa en la sangre. Para definir si el resultado es normal o no, se establecieron escalas o umbrales:
Por debajo de los 70 ml/dl: si el valor es inferior a 70, se dice que hay hipoglucemia, es decir, el nivel de glucosa en sangre está por debajo de lo normal.
Entre 70 y 110 ml/dl: si el resultado oscila entre estos dos umbrales, entonces la glicemia del paciente es normal.
Entre 110 y 126 ml/dl: este rango recibe el nombre de “glucosa alterada en ayuno”. Puede considerarse que el paciente está en un estado de prediabetes, y existe cierto riesgo de desarrollar diabetes tipo II.
Por encima de los 126 ml/dl: cuando el resultado indica 126 o más miligramos de glucosa en sangre, entonces el médico puede diagnosticar diabetes.

http://www.planetadiabetes.com/examen-de-glucemia-solo-en-ayunas/
http://apuntesmedicos.net/2008/05/27/diagnostico-de-la-diabetes-mellitus-y-otros-problemas-metabolicos-asociados-a-regulacion-alterada-de-la-glucosa/

¿Qué es la Diabetes Mellitus ?

La diabetes es una enfermedad crónica que aparece debido a que el páncreas no fabrica la cantidad de insulina que el organismo necesita, o la fabrica de una calidad inferior. La insulina, una hormona producida por el páncreas, es la responsable de mantener los valores adecuados de azúcar en sangre. Permite que la glucosa sea transportada al interior de las células para que produzcan energía o almacenen la glucosa hasta que su utilización sea necesaria. Cuando falla, origina un aumento excesivo del azúcar que contiene la sangre (hiperglucemia). El nombre científico de la enfermedad es diabetes mellitus, que significa "miel".

Diabetes mellitus: clasificación

La Diabetes tipo 1 se desarrolla como consecuencia de la destrucción de las células beta, por lo que el individuo afectado debe recibir insulina como tratamiento de sustitución hormonal.

La Diabetes tipo 2 pasa por distintas etapas antes de que se llegue al diagnóstico; la primera fase es la intolerancia a la glucosa o pre-diabetes. En la DM2 el individuo no necesita aporte de insulina, pero podría llegar a necesitarla a lo largo de su evolución.

En la diabetes gestacional , alrededor de 40% de las pacientes puede requerir administración de insulina durante el trastorno.
Otros tipos específicos de diabetes pueden requerir administración de insulina para el tratamiento.

http://www.dmedicina.com/enfermedades/digestivas/diabetes
http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/APS/4315
https://www.youtube.com/watch?v=xGmd9zD1Vgw

La diabetes mellitus entendida como una enfermedad cardiovascular de origen metabólico

Las afecciones al corazón y los vasos sanguíneos pueden causar ataques al corazón o derrames cerebrales, causas principales de muerte prematura entre las personas que sufren diabetes. En base a detallados estudios clínicos y epidemiológicos, la DM ha sido definida por la American Diabetes Association (ADA) como una enfermedad cardiovascular de origen metabólico. Las estadísticas indican que más del 80% de la morbimortalidad provocada por la DM es de tipo cardiovascular, mientras que menos del 1% de los diabéticos muere por trastornos derivados del descontrol metabólico. Por lo que se refiere a la morbimortalidad cardiovascular de origen diabético, en el cual se controló a una cohorte heterogénea de sujetos durante 6 años. En este estudio se pudo determinar que, entre los diabéticos, los problemas cardiovasculares de todo tipo son 3 veces superiores que en los sujetos normoglucémicos.
                                        FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS

La complicación más habitual de la DM tipo 2 es la alteración vascular. Clásicamente, la afectación vascular, ha sido clasificada en dos apartados: llamamos microangiopatía diabética a la lesión que afecta a los vasos de pequeño calibre de la retina, el sistema nervioso y el riñón, mientras que el término macroangiopatía se reserva para la afectación de las arterias de mediano y gran calibre. Ambos procesos son consecuencia del mismo desencadenante: la hiperglucemia, y por tanto, desde un punto de vista fisiopatológico, ambos serían lo mismo, con la diferencia anatómica y funcional del lecho vascular en que asientan.  Bibliografía:
http://www.revespcardiol.org/es/la-diabetes-mellitus-entendida-como/articulo/13110778/
http://ladiabetes.about.com/od/Complicaciones-de-la-diabetes/a/Enfermedades-Del-Coraz-On-Asociadas-A-La-Diabetes.htm