¿ Cómo medir el perímetro o circunferencia Abdominal ?

Terapia Génica en Diabetes Mellitus

Regeneración del Páncreas Endócrino: Hacia una nueva terapia curativa para la Diabetes

La terapia sustitutiva con insulina ,a pesar de que permite a los pacientes llevar una vida activa, no es perfecta, debido a la dificultad para mantener la normoglucemia. La terapia génica se centra en la transferencia de material genético a células para prevenir o curar una determinadad enfermedad humana.

En este estudio se trata de lograr la regeneración de las células beta en el propio paciente y, a su vez, prevenir la respuesta autoinmunitaria contra las nuevas células beta. Se podría llevar a cabo mediante la transferencia de factores clave al páncreas in vivo mediante la inyección sistémica de vectores Ad a ratones con la circulación hepática cerrada, esto permite transferir genes de interés a las células beta pancreáticas , también se ha conseguido expresar genes de interés en el páncreas endócrino y exócrino mediante la utilización de vectores AAV y LV.

Estos primeros estudios indican que mediante la combinación de genes terapeúticos clave, vectores más eficientes y vías de administración más específicas se podrá conseguir regenerar el páncreas en un futuro.

 

http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90000359&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=326&ty=152&accion=L&origen=zonadelectura&web=zl.elsevier.es&lan=es&fichero=326v26n01a90000359pdf001.pdf

http://www.sediabetes.org/gestor/upload/file/00010645archivo.pdf
http://www.endocrinologiapediatrica.org/modules.php?name=articulos&idarticulo=223&idlangart=ES

Stem Cells en Diabetes Mellitus

Las Células Madre (SC) representan una fuente de reemplazo celular para cualquier tejido, el objetivo es diferenciar células madre embrionarias de ratón (mESC) a células pancreáticas tempranas, realizando su caracterización génica y morfológica. Primeramente se cultivaron y arrestaron en su ciclo celular fibroblastos embrionarios de ratón (MEF) con mitomicina, posteriormente se expandieron las mESC y se sometieron a un protocolo de diferenciación de 21 días hacía células pancreáticas tempranas, determinando además la producción de las proteínas insulina y glucagón mediante inmunocitoquímica y citometría de flujo. Los resultados sugieren la necesidad de continuar protocolos de diferenciación para determinar el comportamiento de ESC sometidas a diferenciación y su posible uso terapéutico al implantar células diferenciadas y especializadas en modelos animales. Los estudios se han dirigido a la generación de células productoras de insulina utilizando sistemas de cultivo a partir de ESC y EBs para proveer células trasplantables y útiles como herramienta terapéutica en enfermedades como la Diabetes Mellitus.

Bibliografía:

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-95022013000400044&script=sci_arttext

http://stemcells.nih.gov/StaticResources/info/scireport/images/figure72.jpg

Ejemplo de Transgénico

  La insulina y las bacterias transgénicas 

Antes de la aparición de la insulina humana actual, a los diabéticos se les administraba insulina de cerdos y vacas, estas insulinas eran muy parecidas a la humana aunque algunos de sus componentes (los aminoácidos) eran ligeramente diferentes y esto llevaba a la producción de una reacción inmune en contra de la insulinay terminaba siendo ineficaz.

La producción de insulina humana se consiguió gracias a la ingeniería genética. Los pasos para conseguir fueron:

• Se aisló y se cortó el gen productor de la insulina humana del resto de ADN humano.
• Se insertó dicho gen en la bacteria E. coli
• Se potenció la multiplicación de las E. coli transgénicas que producían insulina en cultivos bacterianos para obtener un gran número.
• De esta población se extrae la insulina producida

 

Ventajas:

• Con la insulina humana se suprimieron las desventajas que causaban la insulina en cerdos y en vacas, ya que algunos componentes de tal insulina, eran reconocidos como cuerpos extraños para el cuerpo humano dando reacciones alérgicas.

•   Con estas bacterias fue posible una comercialización mundial, su obtención es mucho mas rápida y eficiente, razones por la cual el precio de la insulina bajo enormemente 

Desventajas:

• Existe riesgo de que se produzca hibridación

• Puede que los genes no desarrollen el carácter de la forma esperada

• Puede provocar muertes silenciosas sin provocar previamente los síntomas característicos de una hipoglucemia, que te avisan de la situación y que puedes corregir con un terrón de azúcar .

http://www.soitu.es/soitu/2009/03/03/salud/1236098657_242635.html 

ADN Recombinante en Diabetes Mellitus

Las personas con diabetes no producen o utilizan su proteína de la insulina correctamente, las hormonas son proteínas, la insulina es una hormona y las proteínas están hechas de una secuencia específica de aminoácidos que está determinada por el ADN de una persona. Anteriormente, los diabéticos usaban insulina porcina, pero no era bien tolerada por todos los pacientes ya que su secuencia de aminoácidos es levemente diferente. Hoy en día, los científicos han desarrollado bacterias que poseen el gen humano para la insulina que se ha insertado dentro de ellas utilizando técnicas de ADN recombinante. Como la secuencia de aminoácidos es la misma, los diabéticos la toleran rápidamente aún cuando ha sido producida por una bacteria. Los científicos todavía no pueden curar todas las enfermedades genéticas, están usando las ideas del ADN recombinante para crear técnicas llamadas terapias génicas. El objetivo de las terapias génicas es eliminar el ADN anormal de las células de una persona y reemplazarlo por ADN normal de otra fuente.

http://www.iptv.org/exploremore/ge/what/insulin.cfm
 http://www.ehowenespanol.com/usos-del-adn-recombinante-sobre_113734/

Técnicas Moleculares para Diabetes Mellitus

                    Microarrays de Expresión Génica
Se conoce desde hace mucho tiempo que la DM tiene determinantes más importantes de la susceptibilidad genética que se localizan en el llamado Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC), en el cromosoma 6p21, que sería responsable de aproximadamente el 40% de la heredabilidad en la diabetes. 

Utilizando los denominados microarrays o microchips, se realizan, de manera simultánea, decenas de miles de reacciones en el espacio de un portaobjetos de microscopía. Una de las variantes más empleadas son los microarrays de expresión génica, en los que se analiza el ARN mensajero aislado de una muestra biológica para determinar el nivel de transcripción de la totalidad del genoma (por ejemplo, 30.000 genes humanos) denominado transcriptoma. Es posible diseñar un experimento encaminado a identificar genes candidato a una enfermedad, en el cual se compara la expresión de todo el genoma en muestras de tejido enfermo frente a tejido sano, utilizando microarrays de expresión. Aquellos genes que muestren un nivel de expresión diferente en los dos estados comparados estarán potencialmente implicados en el desarrollo de la enfermedad.


http://www.avpap.org/documentos/bilbao2006/genetica.htm 
http://www.madrimasd.org/informacionidi/biblioteca/publicacion/doc/vt/vt5_nanomedicina.pdf

Epigenética y Diabetes Mellitus

La Diabetes Mellitus Tipo 2 ha sido vista como el resultado de una compleja interacción entre el genoma y factores ambientales. Mientras que el envejecimiento, la obesidad y la inactividad física incrementan la susceptibilidad a DMT2, estos factores pueden también cambiar el patrón epigenético  y afectar  la expresión génica y el metabolismo.

Las células beta pancreáticas sintetizan y secretan insulina. La regulación de la expresión del gen de insulina (INS) no se comprende del todo, pero existe evidencia de involucramiento epigenético tanto de estudios sobre la estructura de la cromatina como en el nivel de metilación del DNA. En una línea de células beta de ratón, el promotor proximal Ins es hiperacetilado en los residuos lisina de la histona 3 (H3) e hipermetilado en la lisina 4 de H3 (H3K4), marcas asociadas con una estructura de eucromatina abierta y genes transcritos activamente. Estas marcas no son detectadas en las líneas celulares no beta. En las isletas pancreáticas humanas, el gen INS despliega un patrón de cromatina típico de los genes activos, incluyendo hiperacetilación de la histona 4 (H4) y dimetilación de H3K4 (H3K4me2). Los sitios CpG tanto en los promotores de ratónIns2 y humano INS, están desmetilados en las células beta productoras de insulina y la metilación de estos sitios suprime la expresión génica de insulina.

 Hay muchos tratamientos para la diabetes, entre los que se encuentran los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). La dipeptidil peptidasa-4 tiene una amplia distribución en el cuerpo humano y ejerce efectos pleiotrópicos a través de su actividad peptidasa. 
El péptido diana más representativo es el péptido similar al glucagón 1 y sus resultados de inhibición se reflejan en intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus y esteatosis hepática.

http://www.medigraphic.com/pdfs/endoc/er-2012/er124d.pdf

http://nutricionpersonalizada.wordpress.com/2011/04/26/epigenetica_diabetes_mellitus_tipo_2